BIOACTIVE MATERIALS（IF=18.9）：具有多細(xì)胞球體的可調(diào)混合水凝膠用于模擬胰腺結(jié)締組織增生癌

摘要：

腫瘤微環(huán)境由多種復(fù)雜的病因因素組成。胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)的基質(zhì)成分不僅在組織硬度等物理特性中起重要作用，而且在癌癥進(jìn)展和治療反應(yīng)中也起重要作用。盡管已經(jīng)做出了巨大的努力來(lái)模擬促結(jié)締組織增塑性PDAC，但現(xiàn)有的模型不能wan全概括病因來(lái)模擬和理解PDAC的進(jìn)展。本研究采用透明質(zhì)酸和明膠為基礎(chǔ)的水凝膠，為PDAC和癌相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAF)組成的腫瘤球體提供基質(zhì)。形狀分析資料顯示，納入CAF有助于更緊密的組織形成。研究發(fā)現(xiàn)，在高促結(jié)絲增生基質(zhì)模擬水凝膠中培養(yǎng)的癌- CAF球中，與增殖、上皮細(xì)胞向間質(zhì)轉(zhuǎn)化、機(jī)械轉(zhuǎn)導(dǎo)和進(jìn)展相關(guān)的標(biāo)志物表達(dá)水平較高，而在轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因- β1 (TGF- β1)存在的促結(jié)絲增生基質(zhì)模擬水凝膠中培養(yǎng)的癌- caf球中，可以觀察到這種趨勢(shì)。結(jié)合適當(dāng)?shù)臋C(jī)械性能和tgf-β1補(bǔ)充劑，在開發(fā)先進(jìn)的胰腺模型方面取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步，用于模擬和監(jiān)測(cè)胰腺腫瘤的進(jìn)展，這可能潛在地適用于實(shí)現(xiàn)個(gè)性化醫(yī)療和藥物測(cè)試應(yīng)用。

原文地址：

10.1016/j.bioactmat.2023.02.005

多功能水凝膠通過基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1?和外泌體的持續(xù)釋放促進(jìn)骨再生

摘要：

骨折不愈合仍然是骨科醫(yī)生面臨的一大挑戰(zhàn)。骨折修復(fù)分為炎癥期、修復(fù)期和重塑期三個(gè)階段。骨修復(fù)領(lǐng)域已經(jīng)取得了廣泛的進(jìn)展，包括平衡M1/M2巨噬細(xì)胞種群的策略的發(fā)展，以及改善骨生成和血管生成。然而，這些進(jìn)展只集中在一個(gè)或后兩個(gè)階段，而忽略了細(xì)胞募集發(fā)生的炎癥階段。在這項(xiàng)研究中，我們將基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1 α (SDF-1 α)和M2巨噬細(xì)胞衍生外泌體(M2D-Exos)與透明質(zhì)酸(HA)為基礎(chǔ)的水凝膠前體溶液結(jié)合，合成了一種可注射的、自修復(fù)的、粘附的HA@SDF-1 α /M2D-Exos水凝膠。結(jié)果表明，4%的透明質(zhì)酸水凝膠對(duì)革蘭氏陰性大腸桿菌、革蘭氏陽(yáng)性金黃色葡萄球菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)具有良好的抗菌活性。從HA@SDF-1 α /M2D-Exos水凝膠中同步和持續(xù)釋放SDF-1 α和M2D-Exos，增強(qiáng)人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(HMSCs)和人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)的增殖和遷移，促進(jìn)體內(nèi)和體外的成骨和血管生成。總體而言，所開發(fā)的HA@ SDF-1 α /M2D-Exos水凝膠與骨折的自然愈合過程相兼容，并提供了一種通過在所有階段耦合成骨、血管生成和抗感染來(lái)加速骨修復(fù)的新模式。

基于三靶點(diǎn)的自組裝遞送載體通過激活缺血半暗區(qū)ACE2/Ang1-7信號(hào)，通過血管正常化和抗炎治療缺血性卒中。

全文地址：

10.1016/j.bioactmat.2022.07.030

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